雄激素是控制男性性特征发育的激素,其中最强大的是5α-二氢睾酮(5α-DHT)。5α-DHT对骨骼和肌肉功能以及青春期男性第二性征的发育至关重要。作为骨骼和肌肉形成的驱动因素,5α-DHT能增加骨密度并促进骨骼肌生长,从而增强肌肉力量。 在德国莱比锡大学领导的一项国际研究中,科学家发现一种粘附类G蛋白偶联受体GPR133可以被雄激素类固醇激素5α-DHT激活。这种激活可以增强骨骼肌的收缩力,该研究还使用了一种新开发的高效受体激活剂AP503来特异性触发这一效果。” 通过新型激动剂AP503激活GPR133可以增强肌肉力量,而不会引发雄激素给药时常见的副作用。例如,长期暴露于雄激素可能促进前列腺癌的发展,这是由小鼠在服用雄激素两周后前列腺组织变化所证明的。然而,AP503尚未观察到这种副作用。 此外,研究利用结构生物学方法揭示了类固醇激素、AP503与GPR133之间相互作用的分子基础。这将有助于优化激活剂,并进一步开发成新的治疗药物,从而开发出副作用更小的肌肉增强药物。
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