为什么不吸烟也会得肺癌？科学家发现3种肺癌新亚型

doco2012

吸烟可能会导致肺癌，但肺癌并不一定是吸烟导致的。科学家对没有吸烟史的肺癌患者进行了基因分析，发现这些患者的肺部病变大多数是由体内的基因突变积累引起的。他们的研究结果将有助于了解没有吸烟史的肺癌患者的患病原因，推动更精准的临床治疗的发展。

撰稿 | National Cancer Institute

编译 | 云杉

图源 | pixabay/pexels

不吸烟也会患肺癌？


“我们发现，没有吸烟史的患者中存在不同的肺癌亚型，它们具有不同的分子特征和发展过程。”美国国家癌症研究所（NCI）的流行病学家玛丽亚·特蕾莎·兰迪（Maria Teresa Landi）博士说，“未来我们或许能够根据这些亚型进行不同的治疗。”

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。每年，全世界有超过200万人确诊肺癌。大多数肺癌患者都有吸烟史，但10%～20%的肺癌患者却从未吸烟。据统计，与吸烟无关的肺癌在女性中发病率更高，且发病的年龄更早。

一些环境因素或许可以解释没有吸烟史的人为什么患上肺癌，例如二手烟、氡气、空气污染、石棉，或以前患有肺部疾病，但科学家仍然不知道主要因素是什么。

调查基因变化


在这项研究中，研究人员使用全基因组测序来检测232名没有吸烟史的肺癌患者（主要是欧洲人，被诊断患有非小细胞肺癌）的肿瘤组织和正常组织的基因组变化。

这些肿瘤包括189种腺癌（最常见的肺癌类型）、36种类癌和7种其他类型的肿瘤。这些患者尚未接受癌症治疗。

研究人员梳理了肿瘤基因组中的突变特征——突变特征就像肿瘤的活动档案，可以反映癌症产生的原因，例如体内的自然过程（DNA修复错误或氧化应激引起基因突变）或暴露于致癌物质造成的损害。

在这项研究中，研究人员发现，大部分无吸烟史的肺癌患者的致癌突变都来源于体内的自然过程。

肺癌的3种新亚型


正如预期的那样，由于这些患者从未吸烟，因此研究人员没有发现任何与吸烟有关的突变特征。即使是那些长期暴露在二手烟环境中的62名肺癌患者，他们身体中也没有与吸烟有关的突变特征。然而，兰迪博士告诫说，样本数量很少，而且暴露水平变化很大。也就是说，这些不吸烟的肺癌患者吸入二手烟的浓度和时间长度都是不确定的。

“我们需要更多的样本和更详细的暴露信息，以真正研究二手烟对没有吸烟史的肺癌患者的影响。”兰迪博士说。

基因组分析还揭示了肺癌的3种新亚型，研究人员根据肿瘤中的“噪音”水平（即基因组变化的数量）为它们命名。

占主导地位的“piano”亚型突变最少，它似乎与祖细胞的激活有关（祖细胞参与新细胞的产生）。这种亚型的肿瘤生长极其缓慢，并且难以治疗，因为它可能驱动许多不同的突变。

“mezzo-forte”亚型具有特定的染色体变化，似乎与生长因子受体（EGFR）基因的突变有关，这种类型的肿瘤不易被发现，而且增长速度更快。

“forte”亚型表现出全基因组加倍，这是吸烟者肺癌中常见的基因组变化，增殖速度也很快。

寻找治疗方法


不同亚型的肺癌需要不同的治疗方法。例如，生长缓慢的“piano”亚型可以为临床医生提供及早发现它们的机会。相比之下，“mezzo-forte”和“forte”亚型只有几个主要的突变，这表明这些肿瘤可以通过单次活检来鉴别，并且可以进行靶向治疗。

科学家要想治愈肺癌，那就必须了解肺癌是如何产生的，以及不同类型的肺癌有什么区别。接下来，研究人员还会研究不同家族背景和地理位置的人，以具体了解遗传和空气质量对肺癌的影响。

“我们刚刚开始了解这些肿瘤是如何进化的，”兰迪博士说，“这项分析表明，从不吸烟者的肺癌存在异质性或多样性。”

NCI癌症流行病学和遗传学部主任斯蒂芬·J·昌诺克（Stephen J. Chanock）博士指出：“我们希望这种对肿瘤基因组特征的侦探式调查能为多种癌症类型提供新的发现途径。